엔젤만 증후군

Lisa Vogel은 Ansbach 대학에서 의학 및 생명과학에 중점을 둔 부서별 저널리즘을 공부했으며 멀티미디어 정보 및 커뮤니케이션 석사 학위에서 저널리즘 지식을 심화했습니다. 그 후 편집 팀에서 교육을 받았습니다. 2020년 9월부터 그녀는의 프리랜서 기자로 글을 쓰고 있습니다.

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엔젤만 증후군(행복한 꼭두각시 증후군)은 희귀 유전병입니다. 그것은 무엇보다도 정신적, 신체적 제한, 발달 장애(특히 언어) 및 과잉 행동을 통해 나타납니다. 인형 같은 외모와 환호하는 이들의 행복한 표정이 눈길을 끈다. 희귀질환에 대해 알아보세요!

이 질병에 대한 ICD 코드: ICD 코드는 국제적으로 인정되는 의료 진단 코드입니다. 예를 들어, 의사의 편지나 근로 무능력 증명서에서 찾을 수 있습니다. Q93

간략한 개요

엔젤만 증후군이란? 아동 발달의 정신적, 신체적 제한을 통해 나타나는 희귀 유전병
증상: 인형 같은 얼굴 특징, 발달 장애, 협응 장애, 언어 발달이 없거나 거의 없음, 지능 저하, 발작, 근거 없는 웃음, 웃음 발작, 과도한 침흘림, 즐거운 팔 흔들기
원인: 15번 염색체의 유전적 결함
진단: 특히 대화, 신체 검사, 유전자 검사
치료: 인과적 치료가 없습니다. 물리치료, 언어치료, 작업치료 등의 보조적 치료; 증상 완화를 위한 약물(예: 발작의 경우)
예측: 정상 기대 수명; 독립생활 불가능

엔젤만 증후군: 정의

Angelman 증후군(AS)은 15번 염색체의 유전적 결함으로 인해 발생합니다. 이 결함은 영향을 받는 사람들의 신체적, 정신적 발달을 방해합니다. 언어 발달 장애, 운동 불안정, 행복한 얼굴은 엔젤만 증후군의 가장 두드러진 증상입니다.

'엔젤맨 증후군'이라는 이름은 질병을 발견한 영국의 소아과 의사 해리 엔젤만(Harry Angelman)에서 따온 것으로 1965년 그는 인형 같은 얼굴을 가진 세 아이의 임상 사진을 비교했다. 이것은 영어 이름 "행복한 꼭두각시 신드롬"(행복한 꼭두각시)으로 이어졌습니다.

Angelman 증후군은 남녀 모두에서 발생합니다. 질병의 위험은 약 1:20,000입니다. 이것은 증후군을 희귀 질환으로 만듭니다.

엔젤만 증후군: 증상

엔젤만 증후군이 있는 어린이는 태어날 때 정상입니다. 운동 및 인지 발달 장애는 유아기와 유아기에 점점 더 두드러지게 나타납니다. 유전 질환의 특징은 다음과 같습니다.

운동 발달 지연
협응 장애
종종 언어 발달이 없거나 거의 없음
지능 저하
과잉행동, 과격한 행동
근거 없는 웃음
웃음의 적합
즐거운 몸짓(예: 팔 흔들기)
과도한 침흘림
혀를 자주 내밀다

Angelman 증후군이 있는 일부 어린이는 또한 다음과 같은 증상이 있습니다.

소두증(비정상적으로 작은 머리) - 태어날 때가 아니라 발달하면서
발작
전기적 뇌 활동의 변화
색소 침착 감소(저색소침착)로 인한 매우 가벼운 피부와 눈
사시(사시)

엔젤만 증후군: 원인

Angelman 증후군의 원인은 15번 염색체의 유전적 결함입니다. 이 유전자는 일반적으로 세포에서 손상되거나 불필요한 단백질을 분해하는 데 관여하는 효소를 생성합니다. 따라서 세포가 정상적으로 작동하도록 돕습니다.

UBE3A 유전자는 염색체 영역 15q11q13에 있습니다. 거기에서 유전자는 "게놈 각인"으로 알려진 것에 영향을 받습니다. 이것은 그들이 부모 염색체 중 하나에서만 활성화된다는 것을 의미합니다(우리의 체세포에는 각 염색체의 두 복사본이 있습니다 - 하나는 어머니로부터, 다른 하나는 아버지로부터). 이것은 화학적 과정에 의해 조절됩니다 - 메틸화: 특정 지점에 부착된 메틸 그룹은 유전자를 켜거나 끌 수 있습니다.

이 유전자는 수많은 체세포의 두 염색체에서 모두 활성화되지만 뇌의 신경 세포에서는 활성화되지 않습니다. 그곳에 있는 많은 사람들에게서 부계 염색체 15번의 UBE3A 유전자는 각인에 의해 꺼집니다. 결과적으로 UBE3A는 뇌의 모체 15번 염색체에서만 활성화됩니다. 이것은 또한 다음을 의미합니다. 모계 유전자 사본에 오류가 표시되면 사용하지 않는 부계 유전자 사본으로 이를 보상할 수 없습니다. 그리고 Angelman 증후군에서 발생하는 것은 바로 이 조합입니다. 부계 유전자 세그먼트가 꺼지고 모계 유전자 세그먼트에 결함이 있습니다.

근본적인 유전적 오류는 다음과 같이 다양한 유형일 수 있습니다.

삭제: Angelman 증후군을 가진 모든 사람의 약 75%는 모체 15번 염색체에 UBE3A 유전자가 있는 관련 영역 15q11q13이 부족합니다. 부계 15번 염색체의 해당 영역이 각인에 의해 "스위치 오프"되기 때문에 신체는 구성 계획의 효소를 사용할 수 있습니다. 생성하지 마십시오.
UBE3A 유전자의 돌연변이: 유전자의 자발적인 변화는 그 안에 포함된 정보를 잃게 합니다. 이것은 Angelman 증후군을 가진 사람들의 5-10%에 해당됩니다. 약 다섯 번째 경우에는 가족 돌연변이가 있습니다. 여기에서 어머니는 이미 아버지의 염색체에 유전적 변화를 가지고 있습니다.
2개의 부계 15번 염색체: 영향을 받은 사람은 아버지로부터 15번 염색체를 모두 물려받았고 어머니로부터는 아무 것도 물려받지 않았습니다(의학적으로는 "부계의 15번 염색체 이염색체"라고 함). 따라서 활성 UBE3A 유전자가 없습니다. 이것은 모든 Angelman 증후군 환자의 약 1-2%에 적용됩니다.
각인 오류: 모체 15번 염색체의 UBE3A 유전자(부계 15번 염색체의 유전자와 마찬가지로)는 각인에 의해 꺼집니다. 또한 염색체의 특정 부분이 누락(결실)될 수 있습니다. Angelman 증후군 사례의 1-4%에서 각인 오류가 발견됩니다.

나머지 10~15%는 엔젤만 증후군의 원인을 알 수 없습니다. 그런데 모계 유전자가 꺼져 있고 부계 유전자에 결함이 있으면 아이들은 소위 프라더-윌리 증후군을 앓게 됩니다.

엔젤만 증후군은 유전입니까?

일반적으로 Angelman 증후군의 재발 위험은 낮습니다. 이것은 영향을 받은 아이의 부모가 증후군을 가진 다른 아이를 가질 위험이 있음을 의미합니다. 그러나 개별 사례에서 이러한 위험은 주로 Angelman 증후군의 기저에 있는 유전적 결함에 따라 다릅니다.

예를 들어, 15번 부계 염색체(15번 부계 이염색체) 2개로 인한 엔젤만 증후군에서는 1% 미만입니다. 반면에 특정 유전자 절편의 소실(IC 결실)과 함께 각인 오류로 인한 Angelman 증후군은 형제자매 전체의 절반에서 발생할 수 있습니다.

이러한 증가된 위험은 UBE3A 돌연변이에도 존재합니다. 단, 어머니가 이미 유전적 결함의 보균자라면(모든 돌연변이 사례의 약 20%) 그러한 경우 어머니는 아버지로부터 돌연변이를 물려받았습니다. 따라서 UBE3A는 어머니의 부계 염색체에서 변경됩니다. 이것이 꺼지면 어머니는 돌연변이를 알아차리지 못할 것입니다. 그러나 그녀는 염색체를 자녀에게 전달할 수 있습니다. 그러면 모체 염색체로 엔젤만 증후군을 유발할 수 있습니다.

이론적으로 Angelman 증후군 환자는 번식할 수 있습니다. 원인 염색체 변화가 발생한 시기에 따라(예: 이미 생식 세포 발달 중 또는 수정 직후), 영향을 받은 사람들이 질병을 옮길 위험이 때때로 매우 높습니다(최대 100%). 그러나 이에 대한 신뢰할 수 있는 데이터가 부족합니다. 1999년 9월에 엔젤만 증후군을 앓던 어머니가 여기에서 병을 옮기는 단독 사례가 있었습니다.

엔젤만 증후군: 진단

자녀에게서 위에서 설명한 증상을 발견하면 소아과 의사가 첫 번째 접촉 지점입니다. 그는 가능한 원인을 더 정확하게 좁히고 필요한 경우 귀하와 귀하의 자녀를 전문의에게 의뢰할 수 있습니다.

아남네세

진단의 첫 번째 단계는 철저한 병력입니다. 의사는 자녀에 대해 다음과 같은 다양한 질문을 할 것입니다.

자녀에게 어떤 변화가 나타났습니까?
귀하의 자녀에게 신체적 문제가 있습니까?
아이가 앉을 수 있습니까?
아이가 물건을 만지나요?
아이가 말을 합니까?
자녀가 눈에 띄게 쾌활하거나 흥분하는 경우가 많습니까?
아이가 아플 때와 같이 부적절한 상황에서 웃습니까?

신체 검사

그 다음은 신체검사입니다. 소아과 의사는 아동이 규칙적으로 운동 능력과 정신 능력을 어느 정도 발달시키고 있는지 검사합니다. 이를 위해 간단한 운동이 사용됩니다. 예를 들어, 어린이는 장난감에 집중하거나 선택적으로 빌딩 블록에 손을 뻗어야 합니다. 의사는 또한 아이의 표정에 주의를 기울입니다. 잦은 웃음, 인형 같은 특징, 침을 흘리는 것은 모두 엔젤만 증후군의 징후입니다.

신체 검사 후 희귀 질환이 의심되는 경우 의사는 신경과 전문의와 인간 유전학자를 소개합니다.

유전자 검사

유전자 검사는 Angelman 증후군 진단의 중요한 부분입니다. 의사는 예를 들어 혈액 샘플을 채취하거나 면봉을 채취하여 구강 점막에서 얻을 수 있는 소량의 소아 세포 샘플이 필요합니다. 그런 다음 이러한 세포 또는 관련 염색체 영역 15q11q13의 유전 물질(DNA)을 실험실에서 더 자세히 검사합니다.

첫 번째 단계에서 의사는 염색체 분절의 메틸화 패턴에 주의를 기울입니다(메틸화 분석/검사). 동일한 샘플에 대한 추가 검사(삭제 분석, 돌연변이 분석)는 엔젤만 증후군의 원인을 보다 밀접하게 결정하는 데 도움이 됩니다. 이를 위해 부모의 유전적 구성을 조사해야 할 수도 있습니다. 이러한 방식으로 의사는 이미 유전적 결함이 있는지 여부를 결정할 수 있습니다.

추가 조사

추가 검사가 종종 유용합니다. 예를 들어, EEG는 Angelman 증후군에서 자주 발생하는 전기적 뇌 활동의 변화를 감지하는 데 사용할 수 있습니다. 안과 검사도 지시될 수 있습니다.

엔젤만 증후군: 치료

Angelman 증후군은 치료가 불가능합니다. 질병의 유전적 원인은 치료할 수 없습니다. 그러나 조기 개입은 영향을 받은 사람들의 운동 및 정신 발달에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 정기적인 물리 치료가 도움이 됩니다. 그것은 어린이의 운동 능력을 향상시키고 제한된 이동성을 완화하며 척추 기형과 같은 2차 질병을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. Angelman 증후군이 있는 어린이는 작업 치료 및 언어 치료와 같은 다른 치료 방법의 이점도 있습니다.

또한 Angelman 증후군과 관련된 일부 증상 및 상태는 표적 치료가 필요할 수 있습니다. 예를 들어, 항경련제(항간질제)는 발작에 도움이 되고 진정제(진정제)는 심각한 수면 장애에 도움이 됩니다.

Verein Angelman e.V.의 웹사이트에서는 Angelman 증후군에 대한 많은 정보, 영향을 받은 사람들을 위한 경험 보고서 및 사건뿐만 아니라 독일의 모든 지역에서 영향을 받은 사람들의 연락 담당자를 찾을 수 있습니다.

Angelman 증후군: 질병 경과 및 예후

인생의 첫 해

Angelman 증후군이 있는 아기는 모유 수유, 빨기 및 삼키는 데 문제가 있을 가능성이 더 높습니다. 혀를 내밀거나 침을 많이 흘리는 경우가 많습니다. 또한 엔젤만 증후군이 있는 어린이는 종종 침을 뱉습니다(음식 과민증 또는 역류성 질환으로 종종 오인됨). 잦은 구토는 위험한 체중 감소로 이어질 수 있습니다.

생후 3~6개월이 되면 엔젤만 증후군 아동은 종종 미소를 짓기 시작합니다. 그들은 킥킥거리고 꽥꽥 거리며 기쁨이 폭발하는 동안 종종 혀를 내밀었습니다.

지연된 운동 발달은 일반적으로 생후 6개월에서 12개월 사이에 눈에 띄게 나타납니다. 어린이는 기어 다니거나 앉지 않습니다. 상체의 움직임이 종종 떨립니다. 이것은 차례로 앉는 것을 더 어렵게 만듭니다.

영향을 받은 사람들 중 일부는 12개월에 이미 발작을 경험합니다.

1~3년

생후 첫 3년 이내에 엔젤만 증후군의 발달 장애가 매우 분명해집니다. 아이들은 가벼운 발작으로 더 고통받습니다. 그들 중 일부는 지나치게 활동적이고 지나치게 흥분하며 항상 움직입니다. 많은 사람들이 손이나 장난감을 항상 입에 물거나 혀를 자주 내밀고 침을 흘리는 경향이 있습니다. 아이들이 특히 흥분하면 과도하게 웃거나 팔을 쭉 뻗은 손을 흔드는 경우가 많습니다.

손상된 언어 발달은 이 나이에 처음으로 명백해집니다. 그러나 아이들은 스스로 "중얼거리거나" 소리를 지르거나 끽끽거리는 소리를 냅니다. 그러나 쉽게 이해할 수 있는 단어는 몇 개 또는 전혀 발음하지 못하고 일반적으로 문맥 없이 사용합니다.그러나 그들은 언어를 이해하고 다른 사람들과의 사회적 상호 작용도 있습니다.